药物筛选：一场功能性精准治疗革命正在悄悄展开

在当前的医学领域，对抗癌症的战斗正在经历着革命性的变革。一直以来，化疗、放疗和手术等传统治疗手段虽然取得了一定的成效，但在面对复杂或晚期癌症时，它们的效果往往大为降低。更为重要的是，这些治疗方法往往伴随着严重的副作用，显著影响患者的生活质量。因此，医学研究人员正寻求新的突破，以提供更为有效和个性化的治疗方案。

在新的治疗策略中，功能性精准医学展现了巨大的潜力。功能性精准医学是精准医疗的一个分支，它专注于使用实验室技术来测试患者特定癌症细胞对一系列药物的反应。这种方法与传统的基于基因组的精准医学不同，后者主要依靠分析患者的遗传信息来指导治疗选择。功能性精准医学的核心在于直接观察癌细胞在特定药物作用下的实际响应，从而为每个患者找到最有效的治疗方案，包括发掘那些传统治疗方法无法覆盖的潜在治疗药物。

这个方法的步骤通常包括：从患者身上获取癌细胞样本，将这些细胞在实验室条件下培养，然后对它们进行多种药物的测试。通过观察哪些药物能有效杀死或抑制癌细胞的增长，研究人员可以为患者定制个性化的治疗方案，即使是那些对传统治疗手段无效的患者也可能从中受益。

功能性药物测试的临床应用已经在血液肿瘤和实体瘤治疗中展现出前所未有的潜力。一些患者在传统治疗方法失败后，通过药物测试找到了有效的治疗药物，实现了病情的显著改善或长期缓解。

一个来自临床的病例：凯文·桑德面临血癌复发和治疗手段用尽的困境。为了有资格接受能够显著提高生存机会的干细胞移植，他必须首先减少肿瘤的范围。在经历了多次失败的治疗后，他加入了一个临床试验，该试验采用了一种创新策略，即在体外对他的癌细胞进行药物测试。研究人员测试了130种化合物，最终找到了一种通常用于治疗甲状腺癌的激酶抑制剂，这种抑制剂极少用于桑德所患的淋巴瘤亚型。治疗成功地缩小了肿瘤，使桑德能够接受干细胞移植，并自那以后一直处于缓解状态。

多个研究小组也报告了此方法的成功。以赫尔辛基大学的一项研究为例，研究者们发现个性化的白血病细胞药物筛查能比基因组分析更迅速地提供有用信息，并引发显著的临床效果。在29位对治疗有抵抗性的急性髓性白血病患者中，17位患者对经过药物筛选指导的治疗产生了反应，且达到了缓解状态。

去年，密西西比大学医学中心放射科的研究团队发布了他们的研究成果，表明对于患有侵袭性脑肿瘤的患者而言，按照药物筛查的指导选择化疗方案能够有效延长其寿命，比仅依据实验室测试结果进行治疗的患者寿命更长。

当然，功能性精准医学仍面临着一系列挑战，包括如何有效地从患者身上获取癌细胞样本、如何在实验室条件下培养和维持这些细胞的活性、以及如何对大量药物进行高效的筛选测试。特别是对于实体瘤来说，复杂的微环境使得直接在体外测试药物的效果变得更加困难。未来的研究将需要解决当前面临的技术和方法学挑战，以便更广泛地应用这种治疗策略，让功能性精准医学真正成为改变癌症治疗现状的力量。

参考文献

1、Jose A, Kulkarni P, Thilakan J, et al. Integration of pan-omics technologies and three-dimensional in vitro tumor models: an approach toward drug discovery and precision medicine[J]. Molecular Cancer, 2024, 23(1): 1-24.

2、Dolgin E. THE TRY-IT-ALL APPROACH TO PRECISION MEDICINE[J]. NATURE, 2024, 626(7999): 470-473.